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Colley et races à risque : mutation MDR-1, éviter les accidents thérapeutiques

Date de publication :
04/03/2021
Espéce :
Chien
Catégorie :
Dossiers

Le Berger australien a été la race favorite des Français en 2019 et son succès auprès du public ne faiblit pas ; le Colley, le Bobtail et d’autres races de chiens sont aussi présentes dans l’Hexagone et tous ces chiens ont en commun d’être affectés par une mutation génétique qui les expose à des réactions anormales lors de l’administration de certains médicaments. C’est la mutation MDR-1. Cette mutation a été découverte en 2001 par l’équipe de Katrina Mealey de l’Université de l’État de Washington. Les officinaux doivent absolument connaître et comprendre cette anomalie avec ses conséquences, afin de pouvoir répondre aux questions de plus en plus fréquentes des clients.

MDR est une abréviation pour un gène dit « Multi Drug Resistance ». Ce gène code la synthèse une protéine appelée glycoprotéine P. Cette glycoprotéine P a pour fonction de transporter les molécules d’un compartiment cellulaire à un autre. C’est un transporteur transmembranaire qui pompe les molécules toxiques pour les rejeter dans la circulation sanguine.

Lorsqu’on administre par exemple du lopéramide ou de l’émodepside, celui-ci va agir au niveau du tube digestif ou au niveau sanguin, mais grâce à la protéine P l’absorption tissulaire de cette molécule sera réduite, voire bloquée. Autre effet primordial de la présence de cette glycoprotéine P : le blocage de la pénétration des molécules dans le cerveau au niveau de la barrière hémato-encéphalique. . L’accumulation de molécules toxiques dans le cerveau conduit à une intoxication neurologique. L’absence ou la moindre présence quantitative de la glycoprotéine P a donc des conséquences importantes sur la toxicité éventuelle de certains médicaments.

Un peu de génétique 

 Dans les cellules, les chromosomes sont associés par paire, il y a donc deux gènes MDR1 chez un chien. On dit aussi que le gène MDR est porté par deux allèles.

• Cas 1 : la mutation MDR-1 apparait sur l’un seulement de ces deux allèles, le gène fonctionnel restant synthétisera la glycoprotéine P alors que l’autre gène muté ne le fera pas. On parle alors de sujet hétérozygote (+/- ). La glycoprotéine P sera donc produite en moindre quantité́, avec en général des conséquences moindres, voire invisibles.

• Cas 2 : la mutation MDR-1 est présente sur les deux allèles. Si un chien présente les deux gènes MDR1 mutés, alors on dit qu’il est homozygote muté (- / -). La double mutation empêchera donc toute synthèse de la glycoprotéine P, avec des effets secondaires intenses, voire mortels pour les médicaments neurotoxiques.

C’est ce qui se passe chez les chiens de race Colley et apparentées. Ce sont donc les chiens les plus sensibles aux médicaments.

Médicaments toxiques

Les molécules potentiellement toxiques pour les chiens porteurs de la mutation MDR-1 sont variées (voir tableau). Plus la posologie du médicament est forte, plus les effets indésirables sont présents.

On trouve ces substances dans des médicaments d’usage courant comme des vermifuges pour chien : l’émodepside et certaines molécules appartenant à la famille des lactones macrocycliques (ivermectine, usage hors AMM). Il sera important d’être vigilant lors de l’utilisation de ces molécules notamment chez les jeunes animaux.

Le lopéramide, molécule utilisée dans le traitement de la diarrhée chez le chien y compris en automédication, déclenche de graves symptômes chez les chiens porteurs de la mutation.

Certaines molécules antibiotiques, anti vomitives, anticancéreuses, ou encore utilisées en cardiologie et en anesthésie, sont également concernées.

 

Signes d’intoxication 

En cas d’intoxication, les signes neurologiques sont les plus alarmants : mydriase, amaurose, ataxie, désorientation, convulsions avec ou sans perte de conscience…

Autres signes possibles :

• troubles digestifs ;

• blocage de l’hématopoïèse ;

Les états les plus graves requièrent des soins intensifs. Une dépression prolongée du système nerveux central et une activité́ gastro- intestinale altérée avec parfois une perte du réflexe de déglutition, se révèlent particulièrement critiques.

Voilà pourquoi, soyez vigilant dans vos conseils avec les races à risque et vérifiez bien les prescriptions vétérinaires. Les propriétaires ne sont jamais MDR (mort de rire) lorsqu’un effet secondaire lié au MDR-1 survient !

 Les races à risque

Même si le Colley a été la première race atteinte par la mutation MDR-1, d’autres races ont peu à peu été touchées à la faveur de croisements multiples.

• Les plus exposées (1 chien sur 2) : Colley, Whippet à poil long, Berger australien nain, Shetland

• Très exposées (1 chien sur 3) : Berger australien (race favorite des français en 2019) et autres races très rares

• Exposées (1 chien sur 8) : Berger blanc suisse, Bobtail, English Shepherd

• Peu exposées (1 chien sur 20) : Berger allemand, Border collie, Chien de berger croisé.

 

Principales molécules à risque

Les molécules à proscrire ou non recommandées : ivermectine ( > 0,1 mg/kg PO, inj), émodepside, lopéramide, doramectine ( > 0,1 mg/kg PO, inj), abamectine ( > 0,1 mg/kg PO, inj).

Molécules à utiliser avec précautions

Gastro-entérologie Cardiologie AnitparasitairesAnesthésiques Cancérologie Autres
Cimétidine Digoxine Itraconazole Doxorubicine Déxaméthasone
Ranitidine Digitoxine Ketoconazole Vinblastine Estradiol
Dompéridone Quinidine Spinosad Vincristine Morphine
  Diltiazem Acépromazine   Phénytoïne
  Verapamil Butorphanol   RifampicineErythromycine
        Cyclosporine A

 

Conseillez un test de dépistage

Le test facile à réaliser. Deux laboratoires le proposent en France. un frottis buccal ou un prélèvement de sang suffit. Le laboratoire Antagène réalise le test pour 75 € TTC. Après réception du prélèvement par courrier, les résultats sont envoyés sous 3 à 8 jours.

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